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IL-22在流感病毒感染導致的肺部修復中起關鍵作用

2013-03-13 [1922]

            在當前這項新的研究中,研究人員選擇6到8周的野生型小鼠(品種為C57BL/6)和缺乏IL-22的小鼠,并讓它們感染上甲型流感病毒PR/8/34 H1N1或者對照載體,隨后開展一系列實驗.為了確定IL-22在肺部中的分布,他們使用高親和性的IL-22Ra1受體來開展免疫組織化學實驗.他們發(fā)現(xiàn)在沒有感染上流感病毒的野生小鼠體內,IL-22受體均勻地分布在肺部大氣道和小氣道的上皮細胞上,但是不分布在肺實質中.他們注意到這種受體分布提示著在沒有肺部損傷時,IL-22主要與肺支氣管上皮細胞相互作用.在流感病毒感染21天后,研究人員在受損區(qū)域(如處于修復中的肺泡)的肺實質中觀察到IL-22受體.他們提出在與流感病毒相關的損傷位點上, IL-22受體能夠上調表達.
 

             研究人員也報道,在流感病毒感染10天后,相對于野生型小鼠,缺乏IL-22的小鼠表現(xiàn)出更加嚴重的損傷和更大的肺氣腫,所對應的指標為在它們的支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage)中存在更高的乳酸脫氫酶水平和更多的總蛋白含量.不過,在病毒載量上沒有發(fā)現(xiàn)這兩組小鼠之間有什么區(qū)別.更嚴重性肺部損傷的另一個指標是在缺乏IL-22的小鼠體內,淋巴細胞數(shù)量增加.缺乏IL-22的小鼠也表現(xiàn)出功能損傷.比如,感染上流感病毒的那些小鼠表現(xiàn)出顯著性下降的肺順應性(compliance)和顯著性增加的肺滯后性(hysteresis),這就表明肺部發(fā)生硬化.在流感病毒感染21天后,組織學檢查表明相對于野生型小鼠,缺乏IL-22的小鼠存在著彌漫性炎癥和肺泡損傷的區(qū)域、少量發(fā)生組織變形的區(qū)域、更高的內膜增厚、蛋白堆積和增加的膠原蛋白沉積.基因表達分析揭示出在缺乏L-22的小鼠體內,參與修復過程的上皮細胞基因異常表達.
 

               Alcorn博士說,"因此,IL-22促進上皮組織修復.我們證實在流感病毒感染和清除期間,IL-22在調節(jié)肺上皮組織修復反應中發(fā)揮著關鍵性作用."當前,人們正在將IL-22作為一種用于人體臨床試驗的潛在治療試劑.

 

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